由中國醫藥包裝協(xié)會(huì )主辦的“藥用玻璃包裝對藥品質(zhì)量及市場(chǎng)影響的研討會(huì )”（以下簡(jiǎn)稱(chēng)研討會(huì )）在河北滄州舉行。除少數藥包材專(zhuān)家外，160多位參會(huì )代表全部來(lái)自60多家制藥企業(yè)狱心。
　　藥企如此關(guān)切上游供應商包材領(lǐng)域的動(dòng)態(tài)和進(jìn)展，較為罕見(jiàn)。而在與會(huì )的藥企代表看來(lái)，卻很正常。在“罕見(jiàn)”和“正常”的背后，是醫藥行業(yè)一件愈來(lái)愈迫近的大事：輔料包材與藥品的關(guān)聯(lián)審批荣刑。
　　《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》（國發(fā)〔2015〕44號）明確，實(shí)行藥品與藥用包裝材料饰测、藥用輔料關(guān)聯(lián)審批粹岁，將藥用包裝材料、藥用輔料單獨審批改為在審批藥品注冊申請時(shí)一并審評審批百匆。同時(shí)，落實(shí)申請人主體責任。
　　以44號文件為背書(shū)，藥品生產(chǎn)企業(yè)，尤其是高風(fēng)險的注射劑生產(chǎn)企業(yè)和玻璃包裝生產(chǎn)企業(yè)加強互動(dòng)涝受，關(guān)注包材技術(shù)市場(chǎng)也是題中應有之義了。
　　中硼優(yōu)勢盡顯
　　“我們一開(kāi)始考察審計供應商就很?chē)栏瘢_定用四星玻璃的中性西林瓶后就沒(méi)變更過(guò)，現在每年用量約1000萬(wàn)支。適宜的包材是我們注射劑質(zhì)量一向穩定的一個(gè)重要因素。”吉林康乃爾藥業(yè)有限公司總經(jīng)理吳思丹在研討會(huì )間隙告訴記者。
　　康乃爾藥業(yè)用的中性西林瓶，其材質(zhì)就是中性硼硅玻璃（簡(jiǎn)稱(chēng)中性玻璃）鬼胸。藥包材專(zhuān)家早已形成的共識是，中性玻璃因其良好的化學(xué)穩定性，堿浸出量低，耐水一級，尤其適用于偏酸、偏堿和對pH值敏感的藥品宽椭。因此，中性玻璃為發(fā)達國家注射劑包裝所普遍使用瞳聊，俄羅斯及印度等國也在大力推廣。但在我國，多數注射劑玻璃包裝采用的仍是低硼硅玻璃。北京市藥品包裝材料檢驗所高工袁春梅提供的數據顯示，目前全國600多張注射劑包裝瓶注冊證中，采用中性玻管生產(chǎn)的僅占1%。由此帶來(lái)的注射劑安全風(fēng)險早就受到藥監部門(mén)和業(yè)界的重視。
　　2012年，原北京市藥監局抽樣111個(gè)批次的注射劑藥用玻璃包材發(fā)現，“少數玻璃包材內表面耐水性、121℃顆粒法耐水性等檢驗數據接近標準的臨界值；少數玻璃安瓿的折斷力檢驗結果接近標準臨界，存在質(zhì)量隱患”。
　　業(yè)內人士指出澜建，北京的情況實(shí)際上在全國普遍存在。臨床發(fā)現，一些玻璃瓶裝注射劑可能在有效期內失去活性踪宠，也易在有效期內出現脫片、白點(diǎn)等，直接注入血液后，會(huì )引發(fā)毛細血管堵塞恭罢、肉芽腫等問(wèn)題，重者碎屑甚至會(huì )嵌入腦部血管，危及生命。這些玻璃瓶的材質(zhì)均為低硼硅玻璃或者是更低端的鈉鈣玻璃。
　　正是在這樣的背景下，2012年11月8日软棺，原國家食品藥品監管局下發(fā)“關(guān)于加強藥用玻璃包裝注射劑藥品監督管理的通知”（[2012]132號）汽摹。通知要求對生物制品、偏酸偏堿及對pH敏感的注射劑，應選擇121℃顆粒法耐水性為1級及內表面耐水性為HC1級的藥用玻璃或其他適宜的包裝材料。而中性玻璃毫脂，正是符合上述要求的藥用玻璃。
　　3年過(guò)去了，藥用中性玻璃的推廣不斷突破，但遠未成為注射劑包裝的主流沮尤。注射劑質(zhì)量問(wèn)題的背后仍頻現低端包材的影子：今年7月，由柳州醫藥銷(xiāo)售、浙江瑞新藥業(yè)生產(chǎn)的鹽酸多巴酚丁胺注射液含有玻璃碎屑，被廣西柳州市食品藥品監督管理局認定為劣藥；今年10月，修正藥業(yè)也因使用不合格藥包材“低硼硅玻璃管制口服液體瓶”被成都市食品藥品監管局處罰。
　　市場(chǎng)紐結待解
　　價(jià)格是藥企不愿盡快完成包裝升級換代的一大原因榴栏。據了解及筝，目前，國外中性玻璃的主要生產(chǎn)企業(yè)為德國肖特，每噸價(jià)格約為27000元夫拧；國內中性玻璃的主要生產(chǎn)企業(yè)有滄州四星、山東力諾和山東藥玻等，每噸價(jià)格約為12000元笤违。其中，滄州四星產(chǎn)能?chē)鴥茸畲螅戤a(chǎn)2萬(wàn)噸中性硼硅玻璃管无牵、20億支中性玻璃小瓶和安瓿。專(zhuān)家稱(chēng)树肃，即便是改用國產(chǎn)中性玻璃，包裝成本上升也將達一倍左右拱桩。在目前以低價(jià)主導的省級藥品集中招標采購中，采用中性玻璃包裝的注射劑難以獲得競爭優(yōu)勢。
　　山東方明藥業(yè)集團股份有限公司總經(jīng)理趙亭指出，我國95%的玻璃包裝注射劑采用低硼硅玻璃或鈉鈣玻璃巫勺，而臨床上95%的小容量注射劑每支價(jià)格也就一至兩角錢(qián)，如果其包裝換用中硼硅玻璃，成本基本要翻番戈毒。小容量注射劑的生產(chǎn)廠(chǎng)家非常多，競爭非常激烈阐悟，“除非在藥品招投標方面給予認定，讓使用中性玻璃包裝的注射劑在市場(chǎng)準入中獲得價(jià)格優(yōu)勢，否則良幣必然被驅逐”便锨。他還提出了注射劑包裝由低硼向中硼轉換的具體建議：國家制定政策，業(yè)內分步推進(jìn)屹赶，比如先規定pH值在一定范圍內的注射劑先行轉換；各省份招標也應給予使用中性玻璃包裝的藥企一定比例的加價(jià)權利⊙字停“各管理部門(mén)的政策要相互配合，中性玻璃的使用才能落實(shí)那先，注射劑質(zhì)量安全水平才能提升。”趙亭強調。
　　事實(shí)上隔阔，我國中性玻璃的發(fā)展成就可圈可點(diǎn)。河北滄州四星玻璃公司股份有限公司立志發(fā)展中性玻璃般码。2006年起灰螺，該公司采用先進(jìn)、節能国产、環(huán)保的“全電熔維洛法”拉管技術(shù)，自主研發(fā)成功一級耐水5驳墓。0中性硼硅玻璃管肝箱，獲得國家發(fā)明專(zhuān)利，填補了國內空白，且產(chǎn)品質(zhì)量穩定，打破了我國藥用中性硼硅玻璃管完全依賴(lài)進(jìn)口的局面。作為國家發(fā)改委“十二五”規劃戰略性新興產(chǎn)業(yè)重點(diǎn)扶持項目诉痰，國產(chǎn)中性玻璃管的技術(shù)升級先后獲得科技部創(chuàng )新基金支持，國家和河北省發(fā)改委的專(zhuān)項補助。2014年寡花，滄州四星又研發(fā)成功國內首個(gè)玻管自動(dòng)包裝與傳輸系統，全部拉管過(guò)程均實(shí)現了智能化生產(chǎn)张咳。
　　規牧闾В化生產(chǎn)可以降低成本退蛀，中性玻璃也不例外卫牌。滄州四星董事長(cháng)王煥一介紹，產(chǎn)量10萬(wàn)噸和產(chǎn)量1萬(wàn)噸抖剿，每噸中性玻璃的生產(chǎn)成本大概相差3000元。“我們一直通過(guò)提升規模、技術(shù)進(jìn)步降低成本荐呵，努力為藥企提供適用的包材辐脖÷狼ǎ”
　　相容于藥品捏梯、性?xún)r(jià)比合理椎敞、政策協(xié)調支持创肥，在低硼藥玻向中硼轉換過(guò)程中嚎幸，一項都不能少椅棺。還有藥企代表提出中剩，在醫贝炙螅控費形勢下精者，如何說(shuō)明使用更貴的包材能夠帶來(lái)更大的收益顽遗，是對藥企飘千，也是對藥包材企業(yè)提出的難題给密。
　　改革推動(dòng)轉換
　　除了市場(chǎng)搭晌、價(jià)格等因素孔捣，另一個(gè)制約藥企升級藥包材的因素是疗慰，對審批的不了解和擔心脚哟。
　　和以往的多次研討會(huì )一樣糙蛉，中國醫藥包裝協(xié)會(huì )積極為藥企红拱、包材企業(yè)和藥監機構三方溝通搭建平臺梨盗，請權威人士為企業(yè)答疑解惑恍蔬。“什么叫制劑？制劑就是活性成分+輔料+包材。希望企業(yè)關(guān)注包括關(guān)聯(lián)審批在內的藥品注冊改革。改革后藥企的責任和壓力必然加大桩奇。包材會(huì )影響藥品質(zhì)量的穩定性朴夏，有的注射劑雖然出廠(chǎng)檢測合格捶疯，但實(shí)際因為藥液與玻璃相互作用埃撵，在效期內已不合格蒋令。如果確實(shí)認為中性玻璃優(yōu)于低硼藥玻鸵安，那么藥企就應該早動(dòng)手，早換。”一位藥監官員在會(huì )上建議企業(yè)座液。藥包協(xié)秘書(shū)長(cháng)蔡弘指出簇文，在“十三五”規劃中锄码，協(xié)會(huì )希望水針玻璃包裝由低硼向中硼轉換藏姐，原因一是液體制劑是高風(fēng)險產(chǎn)品绎编，二是強酸強堿生物制品比較敏感。要促進(jìn)低硼藥玻向中性藥玻順利轉換，一方面要爭取政策支持；另一方面企業(yè)要少一些觀(guān)望猶豫，多貢獻智慧，多發(fā)聲音，多提建議。
　　作為美國藥典委包裝儲運委員會(huì )惟一的中國委員镶固，藥包協(xié)副秘書(shū)長(cháng)高用華介紹了美國監管機構對藥品包裝材料的要求和標準，以及制藥企業(yè)審計供應商的要點(diǎn)與方法缓捂。她建議，在藥品審評審批制度改革的當下夸粟，藥企將成為藥品質(zhì)量的責任主體茧滞，應盡早深入了解包材的特性和生產(chǎn)過(guò)程，開(kāi)展可提取物質(zhì)研究和相容性試驗，選擇與特定藥品相適合（1對1）的包裝；在符合國家強制標準的基礎上，制定適合的協(xié)議（合同）標準（參照中國藥典、YBB坚还、ISO及協(xié)會(huì )標準）荠割；為滿(mǎn)足藥品質(zhì)量必須安全可靠的要求，水針注射劑建議使用中性硼硅玻璃材質(zhì)；藥企對包材供應商審計到位，與供應商充分溝通域汗，做好變更處理，保證持續獲得符合質(zhì)量要求的包裝產(chǎn)品。